Das Koyukuk National Wildlife Refuge ist ein 14.367 km² großes Schutzgebiet des National Wildlife Refuge Systems im Binnenland Alaskas. Es liegt in einem Becken im Überschwemmungsgebiet des Koyukuk Rivers und wird eingerahmt vom Yukon, den Purcell Mountains und den Ausläufern der Brookskette. In den Niederungen der Flussauen wachsen Fichten.